HfN28资讯网——每日最新资讯28at.com恩曲替尼(entrectinib)治疗NTRK基因融合阳性实体瘤的效果
HfN28资讯网——每日最新资讯28at.comHfN28资讯网——每日最新资讯28at.com对成年患者的疗效
HfN28资讯网——每日最新资讯28at.comHfN28资讯网——每日最新资讯28at.comRozlytrek 的疗效在三项多中心单臂、开放标签临床试验(ALKA、STARTRK-1 和 STARTRK-2)之一中纳入的不可切除或转移性实体瘤成人患者亚组中进行了评估,这些患者具有 NTRK 基因融合。要纳入合并亚组,患者必须确诊 NTRK 基因融合阳性实体瘤;根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的可测量疾病;从第一次治疗后开始肿瘤评估起至少 12 个月的随访,并且之前没有接受过 TRK 抑制剂治疗(在已知的情况下,伴有驱动突变的患者被排除在外)。原发性中枢神经系统肿瘤患者使用神经肿瘤学标准中的反应评估 (RANO) 单独评估。患者每天口服一次 Rozlytrek 600 mg,直到出现不可接受的毒性或疾病进展。主要疗效终点是客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR),根据RECIST v1.1通过盲法独立中心审查(BICR)进行评估。
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HfN28资讯网——每日最新资讯28at.comHfN28资讯网——每日最新资讯28at.com在参加这些试验的 150 名患有 NTRK 基因融合的成年实体瘤患者中评估了疗效。基线人口统计学和疾病特征为:49.3%为男性,中位年龄为59岁(范围为21至88岁),分别为38%和12%为65岁或以上和75岁或以上,58.7%为白人,26%为亚洲人,5.4%为西班牙裔或拉丁裔,63%从不吸烟。基线时的ECOG(东部肿瘤合作组)体能状态为0(41.3%)、1(50%)或2(8.7%)。大多数患者(95.3%)有转移性疾病[最常见的部位是肺(60.7%)、淋巴结(54.7%)、骨(27.3%)、肝脏(36%)和脑(20%)],4.7%的患者有局部晚期疾病。分别有81.3%和60.7%的患者接受了癌症手术和放疗。77.3%的患者既往接受过癌症全身治疗,包括化疗(69.3%),34%的患者既往未接受过转移性疾病的全身治疗。最常见的癌症是肉瘤(21.3%)、肺癌(20.7%)、唾液腺肿瘤(17.3%)、甲状腺癌(10.7%)、大肠癌(7.3%)和乳腺癌(6%)。大多数患者(87.3%)通过下一代测序(NGS)检测到NTRK基因融合,12.7%的患者通过其他基于核酸的检测检测到NTRK基因融合。总中位随访时间为30.6个月。
HfN28资讯网——每日最新资讯28at.comHfN28资讯网——每日最新资讯28at.com由于 NTRK 基因融合阳性癌症的罕见性,对多种肿瘤类型的患者进行了研究,某些肿瘤类型的患者数量有限,导致每种肿瘤类型的 ORR 估计存在不确定性。总人群中的ORR可能无法反映特定肿瘤类型的预期反应。
HfN28资讯网——每日最新资讯28at.comHfN28资讯网——每日最新资讯28at.com在Rozlytrek治疗前具有广泛分子特征的78例患者中,ORR为53.8%[42.2,65.2];其中,除NTRK基因融合外,61例患者有其他基因组改变的ORR为47.5%[34.6,60.7],17例无其他基因组改变的患者ORR为76.5%[50.1,93.2]。
HfN28资讯网——每日最新资讯28at.comHfN28资讯网——每日最新资讯28at.com颅内反应
HfN28资讯网——每日最新资讯28at.comHfN28资讯网——每日最新资讯28at.comBICR 评估得出了 22 例基线时有 CNS 转移的成年患者的亚组,其中包括 13 例具有可测量 CNS 病变的患者。这 13 例患者中有 9 例(3 例 CR 和 6 例 PR)报告了 BICR 根据 RECIST v1.1 评估的颅内 (IC) 反应,ORR 为 69.2%(95% CI:38.6,90.9),中位 DOR 为 17.2(7.4,NE)。这 13 名患者中有 5 名在开始 Rozlytrek 治疗前 2 个月内接受过颅内脑部放疗。
HfN28资讯网——每日最新资讯28at.comHfN28资讯网——每日最新资讯28at.com原发性中枢神经系统肿瘤
HfN28资讯网——每日最新资讯28at.comHfN28资讯网——每日最新资讯28at.com在三项试验中,12名患有中枢神经系统原发性肿瘤的成年患者接受了Rozlytrek治疗,并进行了至少12个月的随访。根据 RANO 的 BICR 评估,12 名成年患者中有 1 名患者获得了客观反应。
HfN28资讯网——每日最新资讯28at.comHfN28资讯网——每日最新资讯28at.com对儿科患者的疗效
HfN28资讯网——每日最新资讯28at.comHfN28资讯网——每日最新资讯28at.comRozlytrek 在 12 岁及以上儿科患者中的疗效是基于对携带 NTRK 基因融合的成年实体瘤成年患者(ALKA、STARTRK-1 和 STARTRK-2)的三项开放标签、单臂临床试验数据的推断,以及参加 STARTRK-NG 的儿科患者的疗效和药代动力学数据。BICR 评估的 5 例儿科患者的最佳总体缓解(所有患者均小于 12 岁且随访超过 6 个月;3 例患者为实体瘤,2 例患者为原发性 CNS 肿瘤)显示 2 例完全缓解(上皮样胶质母细胞瘤和婴儿纤维肉瘤)和 3 例部分缓解(高级别胶质瘤、 婴儿纤维肉瘤和转移性黑色素瘤)。
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