红斑狼疮可能会遗传，但遗传并非唯一影响因素。系统性红斑狼疮的发病与遗传易感性、环境因素、激素水平等多重机制相关，直系亲属患病概率较普通人略高，但多数患者无明确家族史。
遗传因素在红斑狼疮发病中起部分作用。部分患者携带HLA-DR2、HLA-DR3等易感基因，可能增加免疫系统异常反应风险。若父母一方患病，子女患病概率约为5-10%，同卵双胞胎共同发病概率可达20-40%。但基因并非决定因素，环境触发如紫外线暴露、病毒感染、药物刺激等同样关键。
无家族史者仍可能患病。约90%的红斑狼疮患者为散发病例，与环境因素关系更密切。长期接触硅粉尘、吸烟、雌激素水平波动等均可诱发免疫紊乱。病毒感染如EB病毒可能通过分子模拟机制激活自身抗体，而维生素D缺乏可能加重免疫失调。
红斑狼疮患者日常需避免日晒、感染等诱因，规律随访监测抗体水平与脏器功能。备孕前建议进行遗传咨询，孕期需由风湿免疫科与产科联合管理。亲属可筛查抗核抗体等指标，但无须过度焦虑，保持健康生活方式更重要。
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